Larry Daley ha renunciado a su trabajo de guardia nocturno en el Museo de Historia Natural para dedicarse a inventar objetos que vende su compañía. Luego del trabajo, Larry decide hacer una parada rápida al Museo de Historia Natural, sólo para darse cuenta de que lo están remodelando: las viejas exhibiciones se mudarían al Instituto Smithsoniano y serían reemplazadas por hologramas mientras que Roosevelt, Rexy y la tabla de Akhmunrah permanecerían allí.